Согласно сюжету фильма, после событий «Противостояния» Наташу догнали ошибки из прошлого. Снова дала о себе знать так называемая «Красная комната» — специальная программа по созданию таких же профессиональных убийц, так называемых Вдов, как и она. Наташа хочет навсегда покончить с людьми, которые втянули её в это и заставили стать Вдовой.
Наташа находит поддержку в роли Елены Беловой, бывшей сестре по «Красной комнате», и наставнице Мелине Востокофф. Позже, к ним присоединяется Красный Страж. Их всех ждет встреча с Таскмастером, который может максимально точно повторять какие-либо движения.